Die Region Hellweg-Hochsauerland umfasst den Kreis Soest im Norden und den Hochsauerlandkreis im Süden. Der Kreis Soest besteht aus insgesamt 14 Städten und Gemeinden: Erwitte, Geseke, Lippstadt, Soest, Rüthen, Warstein, Werl, Anröchte, Ense, Bad Sassendorf, Lippetal, Möhnesee, Wickede (Ruhr) und Welver. Der Hochsauerlandkreis umfasst wiederum 12 Städte und Gemeinden: Arnsberg, Brilon, Hallenberg, Marsberg, Medebach, Meschede, Olsberg, Schmallenberg, Sundern (Sauerland), Winterberg, Eslohe (Sauerland) und Bestwig. Insgesamt leben in der Region Hellweg-Hochsauerland so 561.562 Bürgerinnen und Bürger (Stand 31.12.2019). Die Regionalagentur deckt mit ihrer Arbeit die gesamte Region ab, von Lippetal im Nordwesten bis Hallenberg im Südosten.
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